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iphone4线上游戏|中泰证券股份有限公司关于上海证券交易所《关于对辰欣药业股份有限公司有关变更募集资金投资项目事项的问询

2020-01-11 17:49:21

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iphone4线上游戏,中泰证券股份有限公司关于上海证券交易所《关于对辰欣药业股份有限公司

有关变更募集资金投资项目事项的问询函》的核查意见

上海证券交易所:

根据贵所《关于对辰欣药业股份有限公司有关变更募集资金投资项目事项的问询函》(上证公函【2019】2973号),中泰证券股份有限公司(以下简称“中泰证券”或“保荐机构”)作为辰欣药业股份有限公司(以下简称“辰欣药业”或“公司”)首次公开发行股票并在上海证券交易所上市的保荐机构,就贵所要求保荐机构核查的有关问题进行了认真调查和核实,现将有关问题的核查情况和相关意见汇报如下:

【问题一】

根据公告,拟变更的三个原募投项目为对公司原有产能的扩充和品种的丰富,但至今均未实施投入。其中非pvc软袋输液为公司主要产品类型,冻干粉针剂项目为调整产品结构,粉针剂项目为新剂型投入。请公司:(1)分别说明三个募投项目终止实施的具体原因,相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间;(2)结合终止原因,说明前期募投项目立项及论证是否审慎,是否对相关项目可能面临的困难和风险进行了充分评估并予以披露;(3)结合现有产能情况、市场需求情况,量化说明终止实施原募投项目是否会对公司生产经营产生影响;(4)结合目前行业发展、相关产品市场容量及竞争情况,说明终止原募投项目的原因及合理性。

回复:

一、公司说明情况

(一)分别说明三个募投项目终止实施的具体原因,相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间;

1、三个募投项目终止实施的具体原因

2017年-2019年1-10月实际销量及2019年预计销量和产能情况如下表:

单位:万袋/万支

“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”、“新建5000万分装粉针项目”三个募投项目于2016年立项,2017年9月募集资金到位后,由于公司现有产能尚未完全利用,为避免资产闲置,一方面公司暂缓了项目建设,另一方面加强市场营销力度,计划在合适的时机启动项目建设。随着国家政策和市场情况的变化,这三个项目的产能利用率一直未能达到理想水平。根据当前市场情况及公司自身发展规划,公司经过审慎研究,决定终止实施这三个项目。

2、“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”终止实施的具体原因,相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间

非pvc软袋输液具有可完全自收缩、气密性好、抗低温性强(-40℃)、化学惰性好、全封闭输液,无二次污染、对人体无害,对环境无影响的特点,是大输液包装技术主要发展方向之一,也是公司毛利率最高的剂型之一,是公司大力发展的剂型,2015年度非pvc软袋已是公司销售收入最高的剂型。

2016年“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”立项前三年(2013年-2015年)公司非pvc软袋产品产销情况如下:

从上表可以看出,在项目立项前的2013年-2015年,公司非pvc软袋输液输液产品销量不断上升,产品包装结构“软塑化”是输液行业的发展趋势,也是公司在输液领域未来的重要发展方向,公司为加快在非pvc软袋输液领域的布局以抢占市场先机,决定将非pvc软袋输液作为募投项目之一。

项目立项以后,国家限制静脉输液和抗生素政策逐步加码,对大输液、抗生素企业、注射剂企业产生了不利影响,2017年9月募集资金到位后,公司非pvc软袋输液产能利用率不足,现有的产能足以支持当前的销售状况,虽然公司加大市场营销力度,调整产品结构,2018-2019年非pvc销售量有所增长,但是随着市场竞争的加剧,大输液整合力度的加强,公司的市场增速不如竞争对手,销售难度提升,销售没有达到公司的预期。为避免资产闲置,出于对股东负责、公司利益最大化的考虑,公司未贸然投资建设“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”。

2018年度、2019年1-10月,公司非pvc软袋输液产品未能按原来完成项目立项时的目标,产能利用不足,公司经过审慎考虑,决定终止建设“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”。

3、“新建2亿冻干粉针项目”终止实施的具体原因,相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间

冻干粉针剂是将药用成分及辅助成分用溶媒溶解以后,配置成一定浓度的溶液,分装于安瓿或其他容器中,在无菌密封环境中,低温下冻结,再通过降低环境气压,缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒(例如水)升华,留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。与一般粉针和水针相比稳定性好,有效保护药物的有效成分以及结构,同类药品一般较小容量注射剂售价较高,是公司毛利率较高的品种。

2016年“新建2亿冻干粉针项目”立项前三年(2013年-2015年)公司冻干粉针产品产销情况如下:

从上表可以看出,2013年-2015年虽然冻干粉针的销量有所波动,但是产能利用率较高。

在冻干粉针剂,公司拥有22个品种40个规格的药品注册批件,涉及抗感染类、抗肿瘤、消化系统、心脑血管类、肝病用药和麻醉及辅助用药等多个领域,药品批文数量较多,品种结构丰富。此外,公司有多个冻干粉针剂型产品处于研发阶段。受国家“限抗令”的影响,公司冻干粉针剂中抗生素的产销可能受到影响,但是公司着力于调整冻干粉针剂的品种结构,重点发展抗肿瘤、消化系统、心脑血管类、肝病用药等其他领域的用药。

2018年5月9日,国家卫生健康委员会办公厅下发了《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》(国卫办医发〔2018〕9号),2019年3月29日,国家卫生健康委员会办公厅《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》(国卫办医发〔2019〕12号)。国家限抗政策越来越严,使抗生素滥用、乱用情况初步得到遏制,抗生素的使用量出现下降,非基本药物的注射用阿奇霉素、注射用克林霉素磷酸酯等受到严重影响。

2018年度、2019年1-10月,公司冻干粉针产品销量继续下滑,产能利用不足,公司经过审慎考虑,决定终止建设“新建2亿冻干粉针项目”。

4、“新建5000万分装粉针项目”终止实施的具体原因,相关项目规划、环境、政策等因素发生变化的具体情形及时间

分装粉针与冻干粉针部分工艺技术基本相同,公司具有多年生产冻干粉针剂的技术经验,为公司在分装粉针生产方面积累了丰富的人才和技术储备。但与冻干粉针相比,分装粉针工艺采用无菌配料、无菌灌封,直接制成无菌制剂,技术含量更高,对设备、环境和工作人员的要求较高,生产全过程均是在无菌工艺环境中进行,具有最终产品不需灭菌的特点,从根本上避免了常规工艺最终产品需经高温高压灭菌,灭菌时会造成含量下降、有关物质增加等问题,制得的产品纯度高,有关物质小,保证了疗效的同时能有效降低副作用。

该募投项目中设计产品为心脑血管用药:注射用果糖二磷酸钠、注射用磷酸肌酸钠;抗感染用药:注射用比阿培南。

“新建5000万分装粉针项目”立项前三年(2013年-2015年)公司冻干粉针产品产销情况如下: 单位:万支

由于分装粉针价格等因素的影响,公司的分装粉针产品销售量未能达到预期。

2016年公司立项时,主要从分装粉针的产品分析,适合于发展中的企业去抢市场。果糖二磷酸主要用于心绞痛、心衰、心肌梗塞的辅助治疗药物,在临床治疗中适用症较广,副作用轻微,在心血管急慢性病症中发挥了一定的作用。在立项当时,果糖二磷酸在医院心血管药物市场的用量已居于前位,是一个普及率在80%~90%的畅销品种,公司拟通过上项目来抢占市场份额。

磷酸肌酸钠为新型能量保护剂和细胞保护s肌保护剂,首先应用于心脏外科手术中。外源性磷酸肌酸是具有心肌保护作用的药物,在心脏手术全程中,可作为减少缺血性心肌损害、室性心律失常和改善衰竭的重要辅助药物。

培南类药物(carbapenems,又称碳青霉烯类抗生素)问世于20世纪80年代,是一类非典型β-内酰胺类抗生素,是当年立项时抗菌药物中抗菌谱最广、抗菌作用最强的一类抗生素,具有广谱、强效、细菌耐药发生率低等特点。

以上品种在当时属于前景良好,利润率高,尽管存在着生产难度高,技术要求高,但从市场角度来看,是属于比较好的开发品种。

注射用果糖二磷酸钠适用于低磷酸血症,是治疗心脑血管疾病的辅助药物。2018年1月16日,在广东省阳江市卫生局关于印发《阳江市重点药品监控目录》的通知中,该药品就名列在目,随后2018年2月、2019年07月、2019年09月又先后在河南省、山东威海市、阳江市人民医院的重点监控药品目录中陆续出现。2019年8月20日,在国家医疗保障局发布的 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中,果糖二磷酸钠注射液又被剔除医保目录,该药品的政策和市场环境受到很大的限制和监管。注射用磷酸肌酸钠用于治疗心脏手术中保护心肌的辅助治疗,该产品价格高昂,占用医保资金多,从而成为医保局、卫健委的重点监控产品,在医保改革的先行示范区北京、安徽等地,早已列入重点监控名单。2015年9月15日,北京医管局公布了包含注射液磷酸肌酸钠在内的21个重点监控用药,2016年1月15日,安徽怀宁县又将该药品列入75家临床路径管理的县级公立医院,2016年2月、2016年7月、2016年12月又分别出现在广西柳州、内蒙古自治区、青海省的重点监控用药名单中,2017年、2018年在郑州、南京、杭州、河南等各地相继铺开公司。2019年6月11日,国家卫生健康委员会、国家中医药局发布了《关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录(化药及生物制品)的通知》(国卫办医函〔2019〕558号)中,该产品正式出现在国家版重点监控用药名单中,随后在2019年8月的国家医保目录中也被剔除在外。

2015年8月27日国家卫生计生委、国家中医药管理局公布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》。2016年8月国家卫生计生委发布《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,对抗菌药物的研发、生产、流通、应用、环境保护等各个环节加强监管。2017年3月国家卫计委发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》。注射用比阿培南为抗生素类药物,在国家限制抗生素用药的大环境下,该产品的销量也将受到很大影响。

基于以上政策面的原因及对未来市场的判断,为了更好地集中资源,贯彻公司发展战略,提高募集资金使用效率,维护公司及全体股东的利益,经公司审慎决策,经过第三届董事会第十五次会议讨论,拟终止该募投项目。

(二)结合终止原因,说明前期募投项目立项及论证是否审慎,是否对相关项目可能面临的困难和风险进行了充分评估并予以披露;

公司ipo时的原募投项目的可研报告是基于当时的市场情况、公司研发能力、销售队伍等因素作出的,是公司在经过综合评判和可行性审慎论证的基础上做出的最适合公司当时发展战略的判断,且募投项目经过董事会、监事会、股东大会充分审议论证,独立董事发表意见,符合公司相关法律法规和公司内部章程的有关规定。

公司根据当时的情况,判断“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”和“新建5000万分装粉针项目”这三个项目建成之后,公司生产能力将有大幅度的提升,生产效率也将得到有效提高,并且购进先进的制剂设备,进一步提高制造能力和水平,优化关键工艺,突破新医药产品工程化过程中的瓶颈制约。

公司首次发行股份招股说明书中已充分披露了原募投项目可能面临的困难和风险,包括由于国家政策的调整或其他原因导致市场出现不可预见的变化,或公司的销售能力不能根据公司药品产能相应提升,可能出现募集资金投资项目部分生产能力闲置,不能或延期达到预期收益的风险;随着我国医药市场的不断开放,国外的医药产品将更多地进入国内市场,公司如不能继续强化自身综合业务优势,进一步丰富产品结构,提高创新研发能力,公司将面临医药市场竞争加剧、自身竞争优势弱化引致的相关风险;国家医药产业监管部门在各自的权限范围内,制订相关的政策法规,对整个行业实施监管,进行医药供给侧改革等市场和政策风险等。

(三)结合现有产能情况、市场需求情况,量化说明终止实施原募投项目是否会对公司生产经营产生影响;

(单位:瓶/袋)

从上表可看出原募投项目各产品产能利用率不高,公司现有产能能够保证原募投项目产品的生产和供应,终止建设“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”和“新建5000万分装粉针项目”不会影响公司相关产品的生产销售,对公司生产经营产生无较大影响。

(四)结合目前行业发展、相关产品市场容量及竞争情况,说明终止原募投项目的原因及合理性。

医药产业是一个受监管程度高的行业,其监管部门除了国家及各级地方卫生和药品监管部门,还受医保局、卫健委、药监局等监管部门在各自的权限范围内,制订相关的政策法规,如限抗限输、新版医保目录、辅助用药、招标政策、一致性评价、带量采购等的影响。这些相关政策法规的出台将进一步促进我国医药市场有序、健康地发展,但也有可能不同程度地增加医药制造企业的运营成本,并将对医药制造企业的生产和销售产生影响,从而对公司盈利能力的连续性和稳定性造成一定影响。

公司如不能继续强化自身综合业务优势,进一步丰富产品结构,提高创新研发能力,公司将面临医药市场竞争加剧、自身竞争优势弱化引致的相关风险。所以公司需要投入扩大再生产,但是,在发展过程中,不可忽视医药政策的出台,有些政策在强化,如果不能随医药政策的变化而对项目进行合理的调整,则会导致公司利益受到损失。

2017年3月3日,国家卫计委发布《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》(国卫办医发〔2017〕10号),2018年5月9日,国家卫生健康委员会办公厅下发了《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》(国卫办医发〔2018〕9号),2019年3月29日,国家卫生健康委员会办公厅下发了《关于持续做好抗菌药物临床应用管理工作的通知》(国卫办医发〔2019〕12号),限制输液、限制抗生素的政策逐步加强,进一步限制抗菌药物使用,对输液行业、抗生素行业都产生了重大影响。同时,安徽、广西、广东、江苏、浙江等省陆续出台政策,限制静脉注射的使用,对我国输液行业下游需求产生了重要影响。同时又受医保控费、集中采购等等因素影响,大输液市场、抗生素市场容量有所缩减。

1、“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”相关产品情况

公司拟通过该生产线生产以下药品:

单位:万袋

“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”最主要的产品是葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和氯化钠注射液,三者计划生产量合计为1.06亿袋,占全部预计产能的70.67%。这三种品种都是常规输液品种,生产厂家多,市场竞争强,受近几年的政策影响大,导致公司销售未能达到预期。

2017年—2019年1-10月,公司非pvc软袋剂型的葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和氯化钠注射液销量情况如下:

2、“新建2亿冻干粉针项目”相关产品情况

公司拟通过该生产线生产以下药品:

单位:万支

“新建2亿冻干粉针项目”主要拟生产品种是注射用克林霉素磷酸酯和注射用阿奇霉素,两者合计1.24亿支,占全部预计产能的62.00%。注射用克林霉素磷酸酯和注射用阿奇霉素都是抗感染的常规用药,生产厂家多,受集中采购、限抗政策影响大。

2017年-2019年1-10月,公司冻干粉针剂型的注射用克林霉素磷酸酯和注射用阿奇霉素销量情况如下:

随着市场竞争的加剧,公司销售量逐渐减少,达不到预期目标,所以不再进行建设。

3、“新建5000万分装粉针项目”相关产品情况

公司计划生产分装粉针产品较少,只有三个品种,注射用果糖二磷酸钠在被调出2019年版医保目录之前,就常常进入各省的重点监控药品目录。公司2018年获得注射用磷酸肌酸钠的注册批件,国家卫生健康委员会、国家中医药局2019年6月11日发布的《关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录(化药及生物制品)的通知》(国卫办医函〔2019〕558号)将其列为重点监控合理用药药品目录,公司基本未销售。注射用比阿培南为抗生素类药物,在国家限制抗生素用药的大环境下,该产品的销量也受到了很大影响。

2017年-2019年1-10月,公司分装粉针的销售情况

单位:支

随着大输液市场竞争的加剧,销售力量的增长达不到市场变化的要求,公司只能在大输液+各种制剂品种整体产品结构考量下,一方面加大输液市场的开发力度,一方面应对竞争加剧带来的各种剂型的价格下降,进行着产品内部调整。随着公司销售量逐渐减少,达不到预期目标,所以不再进行建设原项目,而是在此架构下,寻求满足现金流良好和利润率高、市场接受度高的产品结构。综上所述,公司终止“新建1.5亿非pvc软袋输液项目”、“新建2亿冻干粉针项目”、“新建5000万分装粉针项目”三个募投项目是在对市场及公司自身情况进行研究的基础上进行的审慎决策,符合公司及股东的利益。

二、核查程序

1、查阅原募投项目的内部会议纪要、可行性分析报告、项目备案及环评文件、项目所涉产品技术与批准文件、查阅国家药品监管的相关政策与市场公开资料;

2、查阅募集资金账户银行对账单;

3、查阅公司的募集资金使用情况的专项报告和鉴证报告,临时报告和定期报告,首次公开发行招股说明书;

4、查阅历次相关董事会、监事会、股东大会召开及表决情况,独立董事履职情况;

5、访谈公司管理层等;

6、对公司进行定期现场检查并出具现查检查报告,核查并出具募集资金存放和使用情况核查报告,进行核查并出具持续督导年度报告。

三、核查意见

经核查,保荐机构认为:

1、公司已说明关于三个募投项目终止实施的具体原因,说明中关于规划、环境、政策等因素的变化描述真实、准确;

2、公司已说明前期募投项目立项及论证过程和履行的相关决策程序,符合当时公司的发展规划和对未来市场的判断,立项和论证过程审慎;公司已对相关项目可能面临的困难和风险进行了充分评估,并在《招股说明书》中进行了披露;

3、公司已结合现有产能和市场需求情况,量化说明了本次终止实施的原募投项目对公司生产经营的影响,终止实施的三个募投项目未进行资金投入,现有产能能够保证原募投项目产品的生产和供应,终止前述项目不会对公司的现有的生产经营产生不利影响;

4、公司已结合目前行业发展、相关产品市场容量及竞争情况说明了终止原募投项目的原因及合理性。

【问题二】

根据公告,公司拟变更募投项目投入bfs“吹灌封”、直立式软袋、固体制剂二期工程三个项目,差额部分用于补充流动资金。请公司:(1)结合市场容量及相关产品竞争情况,说明公司开展新募投项目是否合理、审慎;(2)补充披露新项目与原有募投项目相比的优势或替代关系,以及与公司现有业务、产品的相关性或影响;(3)新项目是否已开工建设及具体投入金额;(4)说明补充流动资金的具体金额和后续用途。

(一)结合市场容量及相关产品竞争情况,说明公司开展新募投项目是否合理、审慎;

1、新项目的市场容量和产品竞争情况

(1)bfs“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目

bfs 技术是“blow(吹塑)-fill(灌装)-seal(密封)”吹灌封技术,能够把“吹瓶成型—药液灌装—容器封口”融为一体,在一个设备上完成,即实现无菌灌装。公司bfs“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目,按照高起点、高标准建设,并计划通过相关国际认证,使公司产品可与国际化接轨。

由于塑料安瓿注射剂克服了玻璃安瓿注射剂的诸多缺点,从上世纪90 年代起,欧、美等发达国家开始推广并逐渐普及塑料安瓿注射剂。美国是无菌药品研发、生产大国和强国,也是bfs 技术应用比较规范的国家。在国际吹/灌/封操作者协会(bfs ioa)的会员中有近半数的成员来自美国;辉瑞制药公司等制药巨头在bfs技术平台上研发出了大量的新药品。fda 和美国药典(usp)在相应的技术报告中也对bfs 无菌灌装技术进行了较为系统的研究和阐述。欧洲是bfs 技术的发源地,bfs无菌灌装工艺在欧洲应用的领域也比较广泛,产品涉及到医药、食品、化妆品、护理用品、医疗器械等领域。

近两年,我国塑料安瓿包材注册企业增多,目前国内已有中国大冢、浙江天瑞、四川科伦、石四药等近十余家企业取得了塑料安瓿包材的注册批件。

本项目生产具体产品如下:

①盐酸右美托咪定注射液

右美托咪定于1986年由mervyn maze首次发现其镇静催眠特性并申请专利,后由orio授权abbott labs(美国雅培公司)在美国开发,1999年12月以盐酸右美托咪定注射液的剂型上市,商品名precedex?,适应症为用于重病监护治疗患者气管插管和使用呼吸机期间的短期镇静(不超过24hr),也用于机械通气患者拔管之前、拔管中、拔管后的连续使用,在拔管前无需停药。盐酸右美托咪定注射液在日本由orion授权abbott和maruishi(丸石制药)共同开发,并于2004年1月上市;2008年

(下转d88版)



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